Alzheimer araştırmalarında çığır açabilecek bir gelişme yaşandı! Bugün açıklanan bir araştırma, anti-amiloid ilaçların erken başlangıçlı Alzheimer hastalarında semptomların ilerlemesini geciktirebileceğini, hatta durdurabileceğini gösteren ilk çalışma olma özelliği taşıyor.
Bilim insanları, Alzheimer hastalığı araştırmalarında önemli bir dönüm noktasına yaklaşmış olabilirler. Bu hafta açıklanan klinik deney verilerine göre, genç yaşta Alzheimer geliştirme genetik yatkınlığı olan kişilerde hastalık semptomlarını geciktirmenin mümkün olduğuna dair ilk kanıtlar sunuldu.
Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden araştırmacılar, kalıtsal bir Alzheimer türü olan kişilerde deneysel bir anti-amiloid ilaç olan gantenerumab’ın yardımcı olup olamayacağını test eden bir çalışma yürüttüler. En uzun süre tedavi gören bir hasta alt grubunda, ilacın beklenen semptom geliştirme riskini %50 oranında azalttığı görüldü. Bu bulguların takip edilmesi gerekecek olsa da, dış uzmanlar Alzheimer tedavisinin geleceği için bu sonuçlar konusunda ihtiyatlı bir iyimserlik taşıyorlar.
NYU Langone Health’teki Bilişsel Nöroloji Merkezi direktörü ve araştırmayla ilgisi olmayan Thomas M. Wisniewski, Gizmodo’ya yaptığı açıklamada, “Sonuçlar, patolojinin preklinik aşamalarında [Alzheimer] patolojisinin tedavisinin, hastalığın başlangıcını yavaşlatmada veya önlemede etkili olabileceğine dair iyi bir umut olduğunu açıkça gösteriyor” dedi.
Gantenerumab, bilim insanlarının Alzheimer için geliştirdiği birçok benzer ilaçtan biri. Beyinde Alzheimer’a neden olduğu düşünülen iki proteinden biri olan beta amiloidi hedefleyen laboratuvar yapımı bir antikor. Alzheimer hastalarında, amiloid beta’nın yanlış katlanmış bir versiyonu beyinde birikerek, sonunda organı saran sert plaklar oluşturuyor. Bilim insanları, gantenerumab gibi bu plakları parçalayan ve oluşumunu engelleyen ilaçlarla Alzheimer’ı durdurmanın veya en azından yavaşlatmanın mümkün olduğunu teorileştiriyorlar.
Ne yazık ki, bu hipotez için yolculuk sorunsuz olmadı. Birçok anti-amiloid ilaç erken aşamalarda umut vaat etse de, Alzheimer semptomları yaşamaya başlayan kişiler üzerinde yapılan daha büyük denemelerde başarısız oldu. Bu listede gantenerumab da yer alıyor; 2022’nin sonlarında, ilaç şirketi Roche, Faz III denemelerinin başarısız olmasının ardından ilacın geliştirilmesini durdurdu.
Ancak daha yeni anti-amiloid ilaçlar, Alzheimer’ı yavaşlatmada mütevazı ama fark edilebilir bir etki gösterdi ve bu da Gıda ve İlaç İdaresi’nden (FDA) onay almalarını sağladı. WashU Medicine’deki araştırmacılar da dahil olmak üzere bazı bilim insanları, anti-amiloid tedavisinin Alzheimer semptomları ortaya çıkmadan çok önce uygulandığında daha etkili olabileceğini umuyorlardı.
2012’den başlayarak, araştırmacılar ve diğerleri, baskın kalıtsal Alzheimer’ı olan kişilerde anti-amiloid ajanları test eden önleme çalışmaları başlattılar. Bu genetik durum, kişinin 30’lu ve 50’li yaşları arasında demans gelişimini neredeyse kesinleştiriyor. Bu denemelerin çoğu başarıya ulaşmadı, muhtemelen gantenerumab ile yapılan hariç.
Orijinal gantenerumab çalışması 2020’de sona erdiğinde, araştırmacılar ilacın insanların amiloid seviyelerini düşürdüğünü buldular. Ancak, çalışmanın başlangıcındaki çoğu hastanın 10 ila 15 yıl daha hastalanması beklenmediğinden, semptomları geciktirip geciktiremeyeceğini bilmek için henüz erkendi. Araştırmacılar daha sonra, bir uzatma çalışmasının parçası olarak hastalarına (plasebo veya başka bir ilaç kullananlar dahil) açıkça gantenerumab sağlamaya karar verdiler.
Üniversiteden yapılan açıklamada, çalışmanın kıdemli yazarı ve WashU Medicine’de nöroloji profesörü olan Randall J. Bateman, “Bu çalışmadaki herkes Alzheimer hastalığına yakalanacaktı ve bazıları henüz yakalanmadı” dedi. “Ne kadar süre semptomsuz kalacaklarını henüz bilmiyoruz – belki birkaç yıl veya belki de on yıllar.”
Bununla birlikte, çalışmanın önemli sınırlamaları da var.
Wisniewski, bulguların yalnızca potansiyel bir önleyici faydaya işaret ettiğini belirtiyor. İlaç, semptomsuz kişilerin daha büyük genel grubunda bilişsel gerileme riskini azaltmış olsa da, bu azalma istatistiksel olarak anlamlı değildi (muhtemelen çalışmanın düşük hasta sayısı, toplamda 73, nedeniyle). En uzun süre (ortalama sekiz yıl) tedavi gören asemptomatik hastaların alt grubunda, ilaç bilişsel gerileme olasılıklarını %50 oranında azaltmış gibi görünüyordu. Ancak bu alt grup yalnızca 22 hastayı içeriyordu, bu da daha da küçük bir örneklem boyutu.
Deneme ayrıca Roche’un ilacı bırakması nedeniyle birçok hasta için beklenenden daha erken sona erdi ve bazı kişiler başka nedenlerle çalışmadan ayrıldı. İlaç genellikle güvenli ve tolere edilebilir görünüyordu, ancak yaklaşık üçte birinde amiloidle ilişkili görüntüleme anormallikleri veya beyin şişmesi veya kanamasının belirteçleri olan ARIA’lar gelişti. ARIA’lar bu ilaçların bilinen bir yan etkisi olsa da, çoğu bölüm hastalar tarafından fark edilmiyor. İki hasta şiddetli ARIA’lar yaşadı ve bu da araştırmacıların tedaviyi durdurmasına neden oldu, ardından iyileştiler. Çalışma sırasında yaşamı tehdit eden herhangi bir olay veya ölüm bildirilmedi.
Sonuç olarak, çalışma anti-amiloid ilaçların Alzheimer için bu kadar erken bir aşamada işe yarayabileceğine dair kesin bir kanıt sunmuyor. Ancak bu form esasen kaçınılmaz olduğundan, bu sonuçlar klinik bir denemeden elde edilen ve tedavi edilebileceğini düşündüren ilk sonuçlar. Nörodejeneratif bozukluğun klasik versiyonu için lecanemab ve donanemab’ın daha önceki onaylarıyla birlikte, burada gerçek bir şey olduğu görülüyor.
Mount Sinai’deki Alzheimer Hastalığı Araştırma Merkezi’nin direktör yardımcısı Sam Grady, Gizmodo’ya yaptığı açıklamada, “Lecanemab ve donanemab verilerinden anti-amiloid antikorların (AAA’lar) yaygın, sporadik Alzheimer’ın ilerlemesini yavaşlatabileceğini zaten biliyoruz” dedi. Yeni araştırmayla ilgisi olmayan Grady, “Bu makale, genetik erken başlangıçlı Alzheimer’da benzer bir olgunun doğru olduğunu göstermek için farklı bir AAA (gantenerumab) kullanmaya odaklanıyor” diye ekledi.
Grady, Wisniewski ve çalışmanın araştırmacıları, bunun sadece başlangıç olduğu konusunda hemfikirler. Şu anda hem erken başlangıçlı hem de klasik Alzheimer için devam eden önleme çalışmaları var, bunlardan birkaçı WashU tarafından Baskın Kalıtsal Alzheimer Ağı-Denemeler Birimi aracılığıyla yürütülüyor. Bu denemelerde, gantenerumab’dan daha da koruyucu bir fayda gösterebilecek onaylanmış ve daha yeni deneysel anti-amiloid ilaçlar test ediliyor. Araştırmacılar ayrıca orijinal uzatma çalışmasındaki hastalarının çoğunu lecanemab’a geçirebildiler, ancak bu aşamadaki veriler henüz analiz edilmedi.
Henüz çok erken, ancak bu tedavisi olmayan hastalık için ufukta gerçek bir umut olabilir.
